Cette seconde extension apporte de nombreuses nouveautés.

Du côté des traqués, les joueurs pourront découvrir leurs avatars, des survivants du crash à retrouver et à mettre en sécurité dans la cité, ainsi qu’une nouvelle condition de victoire à travers le développement de la cité. Mais la créature ne sera pas en reste ! De son côté, elle a appris à manier l’ADN humain et à s’en servir pour évoluer...

Sanctuary introduit des nouveaux éléments tels que les cartes Évolution et les cartes Avatar qui personnalisent la Créature et les Traqués, ainsi que le plateau Sanctuary qui propose aux Traqués une condition de victoire alternative.